Trasplante de médula ósea en pacientes portadores de inmunodeficiencias severas combinadas / Bone marrow transplantation in patients with severe combined immunodeficiency

La inmunodeficiencia severa combinada (IDSC) es una inmunodeficiencia primaria cuya evolución clínica es mortal si no se realiza un tratamiento con trasplante de médula ósea (TMO). En los últimos 8 años cuatro pacientes de sexo masculino han sido sometidos a TMO, dos de ellos con donante idéntico (hermanos) y los otros dos con médula obtenida de sus respectivas madres (haploidéntico). Como elementos de importancia deben mencionarse la presencia de diseminación de la vacuna BCG en dos de ellos, una paraproteinemia de predominio IgM en un caso y la identificación de una quimera por linfocitos maternos en otro niño. En los cuatro casos existía compromiso pulmonar de importancia, con secuelas tipo bronquiectasias en dos de ellos. Dos pacientes que recibieron TMO idéntico normalizaron su trastorno inmunológico al mes y tres meses de haber recibido el TMO, encontrándose en la actualidad sanos con un tiempo de seguimiento de 1 y 7 años respectivamente. Los otros dos enfermos trasplantados con médula no idéntica fallecieron de complicaciones atribuibles a infecciones y al daño pulmonar existente, al 1 y 2 meses de efectuarse el TMO. Las implicancias prácticas del diagnóstico de la IDSC y los aspectos más importantes del TMO son comentados

Respuesta inmunológica de linfocitos T frente a diferentes fracciones antigénicas de mycobacterium bovis en poliartritis crónica juvenil / T lymphocyte immunological response to different antigenic fractions of mycobacterium bovis in juvenile chronic polyarthritis

Background: The possible relationship of stress or heat-shock proteins (hsp) with the pathogenesis of autoimmune disease has been intensely studied recently. In adult rheumatoid arthritis, a bacterial hsp (65 kDa hsp from Mycobacterium tuberculosis or bovis) would have a cross reactivity with a hsp of ARTICULAR cartilage. Aim: To assess the cellular immune response to the 65 kA hsp from M Bovis in children. Patients and methods: The proliferative response of peripheral mononuclear cells of 20 children with juvenile chronic polyarthritis and 20 healthy controls, against the 65 kDa hsp and other antigenic fractions from M bovis, was studied. Results: Patients with juvenile chronic polyarthritis had a intense reaction against 65 kDa fraction and a second fraction located between 32.5 and 27.5 kDa. Patients with a prolonged evolution of the disease (more than five years), reacted preferentially to an antigenic segment located between 32.5 and 27.5 kDa and those with a shorter evolution did so with an antigen of 27.5-18.5 kDa. Conclusions: These results support the hypothesis that 65 kDa hsp from M bovis is involved in the pathogenesis of chronic juvenile polyarthritis and suggest that patients with short or prolonged evolutions of the disease would react to different antigenic fractions

Manifestaciones articulares en inmunodeficiencias primarias / Articular manifestations in primary immunodeficiencies

Las inmunodeficiencias primarias constituyen entidades clínicas que, aun cuando se presentan esporádicamente en la práctica diaria, suelen acompañarse de gran morbilidad y mortalidad si no se efectúan un diagnóstico y un tratamiento oportunos. Algunas de estas inmunodeficiencias pueden iniciar su sintomatología con manifestaciones articulares que semejan un proceso reumatológico. De las numerosas inmunodeficiencias primarias descritas hasta la fecha, la hipogamaglobulinemia común variable es la entidad que con más frecuencia se asocia con estas manifestaciones. La enfermedad se caracteriza por una deficiencia severa en la producción de anticuerpos, lo que conduce a infecciones bacterianas recurrentes. En tanto, ciertas condiciones predisponentes para algunas enfermedades reumatológicas, tales como Lupus eritematoso Diseminado, Vasculitis, Nefropatía y otras. El conocimiento de estas condiciones inmunológicas reviste una gran importancia en la patogenia y manejo de las enfermedades reumatológicas

Avances en el conocimiento de las proteínas de estrés (HSP) en reumatología / Advances in the knowledge of the heat-shock proteins in rheumatology

Las proteÝnas de estrÚs, o tambiÚn llamadas de shock tÚrmico (hsp), estßn constituidas por un grupo de proteÝnas que son sintetizadas por las cÚlulas contra diferentes estÝmulos, entre los cuales se cuenta el calor. La función de estas hsp pareciera estar estrechamente relacionada con los mecanismos protectores que tiene la cÚlula frente a distintos agentes agresores. De los mecanismos descritos, el relacionado con la neutralización de los productos oxidativos pareciera ser uno de los mßs relevantes. Desde el punto de vista clÝnico, las hsp han adquirido relevancia debido a que poseen una elevada inmunogenicidad y porque presentan un alto grado de homologÝa con agentes bacterianos, entre los cuales se cuentan las micobacterias. Esta similitud antigÚnica entre hsp exógenas (bacterias) y algunas propias de nuestro organismo, podrÝa dar origen a respuestas autoinmunes, como se aprecia en las artritis reactivas o artritis reumatoidea (AR). Estudios efectuados con diversas tÚcnicas de laboratorio con el fin de medir anticuerpos contra la hsp de Micobacterium tuberculosis o bovis (hsp 65 kDa) en pacientes con AR, han dado cifras elevadas en comparación a los controles. En paÝses donde existe una incidencia mayor de TBC, como ocurre con algunas zonas de Africa, esta diferencia es menor. La respuesta mediada por linfocitos T en enfermos portadores de AR, especialmente los procedentes de lÝquido sinovial, exhibe tambiÚn una gran reactividad a la hsp 65 kDa de micobßcterio. El conocimiento de las hsp constituye un nuevo mecanismo patogÚnico que podrÝa relacionar a los agentes microbianos y ciertas fonnas de artritis, especialmente AR y algunas variedades de artritis reactivas

Amplificación de un segmento del gen BCG en el hombre / Segment amplification of the BCG gen in man

Estudios recientes en animales de experimentación han identificado la participación de un gen, denominado BCG, en la inmunidad innata frente a la infección por mycobacterium tuberculosis. En el hombre se desconoce aún su existencia, sin mebargo, hay antecedentes que apoyan la presencia de un gen homólogo en el cromosoma 2q. El objetivo de nuestro estudio fue confirmar en animales de experimentación, la presencia de este gen, y buscar una secuencia homóloga a nivel humano. Se estudiaron los DNA de 2 cepas de ratones resistentes, 2 susceptibles a la infección tuberculosa y los DNA de 10 niños sanos y 10 tuberculosos por medio de la técnica de reacción de polimerasa en cadena con oligonecleótidos específicos. Los resultados permitieron comprobar la presencia de este gen en ratones con la amplificación del segmento de DNA esperado. En el hombre se obtuvo la amplificación de un segmento de DNA, con un tamaño molecular diferente al del ratón. Estos hallazgos sugieren la existencia del gen BCG en humanos, el que presentaría diferencias importantes a nivel molecular con el descrito en animales de experimentación

Determinación de receptores de haptoglobina y proteína C reactiva en linfocitos de pacientes con patología autoinmune e infecciosa / Determination of haptoglobin and C reactive protein receptors in lymphocytes of patients with autoimmune and infectious diseases

En la actualidad, se desconoce el rol del aumento de proteína C recativa (PCR) y haptoglobina (Hp) en la respuesta de fase aguda. Algunos autores han postulado la posibilidad que estas proteínas intervengan en la regulación del sistema inmune. Nuestro estudio estuvo orientado a demostrar la presencia de receptores para Hp y PCR en linfocitos procedentes de niños sanos y niños con patología infecciosa y autoinmune. Para este efecto, se obtuvieron células mononucleares de 48 niños (24 sanos, 14 con infecciones demostradas y 10 con enfermedades autoinmune), se incubaron por 72 horas a 37 grados Celsius y 5 por ciento de CO2, con estímulo de fitohemaglutinina (PHA) y con diferentes concentraciones de PCR y Hp en el medio. Se separaron las subpoblaciones CD4 y CD8 mediante anticuerpos monoclonales unidos a partículas magnéticas y se analizó la presencia de receptores a distintos tiempos (0, 24, 48 y 72 horas) mediante una técnica de inmunofluorescencia indirecta

La vacuna BCG no modifica las subpoblaciones linfocitarias de lactantes a los 3 meses de edad / The BCG vaccine does not modify lymphocite subpopulations in three months old infants

Los efectos de la vacuna BCG sobre el sistema inmune han dado resultados contradictorios y no se dispone en la actualidad de datos que demuestren fehacientemente su mecanismo de acción. Por estos antecedentes decidimos estudiar las modificaciones de las subpoblaciones linfocitarias T y la respuesta blastogénica en 60 lactantes de 3 meses de edad randomizados en 3 grupos 20 niños vacunados con PPD >8mm (BCG+PPD+), 20 niños vacunados anérgicos al PPD(BCG+PPD-) y 20 no vacunados con PPD negativo (BCG-PPD-). Los siguientes fueron los resultados obtenidos (xñDS) en el recuento de CD3, CD4, CD8 en los diferentes grupos: BCG+PPD+:56ñ10; 42ñ8.6; 33ñ7.3 porciento respectivamente. BCG+PPD-: 49ñ9.6 porciento; 45ñ10.6; 33ñ7.7 porciento. BCG-PPD-: 47ñ7.1 porciento; 40ñ7.4; 30ñ5.3 porciento (p:n.s.). Por su parte los índices de estimulación linfocitaria guardaron estrecha correlación con la respuesta in vivo al PPD. Nuestros resultados permiten concluir que el BCG no modifica los niveles de subpoblaciones linfocitarias T

Efecto de la alimentación materna en la respuesta inmunológica a la vacunación BCG / Effect of breast feeding on the immune response to BCG vaccine

El efecto de la alimentación materna sobre la respuesta inmune a la vacunación BCG fue estudiada en 442 niños de 3 meses de edad vacunados al nacer (343 alimentados al pecho y 99 con leche artificial) y el 185 niños no vacunados (65 alimentados al pecho y 120 con leche artificial). La respuesta al BCG fue medida "in vivo" con 2 UI de PPD e "in vitro" fue evaluada a través de la activación de células mononucleares de sangre periférica luego de la estimulación con diferentes dosis de PPD y fitohemaglutinina, a fin de estudiar los efectos de linfoquinas sobre preparados blastogénicos. Los cultivos de linfocitos de 20 niños (10 alimentados al pecho y 10 con leche artificial) fueron incubados con sobrenadantes que contenían IL-2 e IFN gama. Las concentraciones séricas de anticuerpos anti-PPD de IgG e IgM fueron estudiados con el método de ELISA tanto en niños alimentados con leche materna como artificial. Encontramos que los niños vacunados al nacer y alimentados con leche materna durante el primer trimestre de vida mostraron una mayor respuesta inducida por el PPD (tanto "in vivo" como "in vitro") en relación a los niños alimentados con leche artificial. Ninguno de los niños BCG negativos mostraron reactividad tuberculínica. En esta última serie no hubo diferencias significativas entre los niños alimentados con leche materna o artificial. Los índices de estimulación luego de agregar IL-2 fueron mayores en los cultivos de linfocitos de los niños vacunados y alimentados con leche materna que en los de la serie alimentada con leche artificial. Por otra parte, la concentración de anticuerpos anti PPD de IgG e IgM fueron similares en los niños de todas las series estudiadas. Concluímos que la alimentación materna tuvo un efecto significativo sobre la inmunidad inducida por BCG y que este efecto se extiende hasta el primer trimestre de vida. El tipo de alimentación no tuvo un efecto significativo en los niños no vacunados. No hubo diferencias en los niveles de anticuerpos anti PPD en las series de los niños con leche artificial comparados con los con alimentación materna. Postulamos que el efecto estimulatorio observado en los niños con alimentación materna se relaciona con la actividad IL-2

Tratamiento continuo con trimetropim-sulfametopirazina en pacientes inmunodeficientes / Continuous treatment with trimethroprim-sulphametroxipirazine in patients with immunodeficiencies

Mediante un estudio retrospectivo, se evaluó el efecto a largo plazo de una combinación de trimetroprim-sulfametopirazina, administrada en forma profiláctica a 10 pacientes portadores de inmunodeficiencias primarias graves. Estos enfermos correspondieron a 3 casos de enfermedad granulomatosa crónica, 2 defectos de quimiotáxis y 5 niños con hipogamaglobulinemia común variable. En el curso de este tratamiento, hubo una redución importante en el número de episodios infecciosos, hospitalizaciones y drenajes quirúrgicos, en comparación al período previo al empleo de este medicamento. El período de observación anterior al estudio fue de 13,5 meses y de 14,6 meses para el período de tratamiento profiláctico con trimetroprim-sulfametapirazina. Se concluye que el uso prolongado con este medicamento, en este tipo de afecciones, representa una alternativa útil en tanto no se dispongan de otros procedimientos definitivos para curar a estos enfermos. El fármaco fue muy bien tolerado y no se evidenciaron efectos colaterales de importancia